Первый номер рейтинга и US Open 2000

Сафин занимал первую строчку рейтинга в течение 9 недель в 2000 году. В том году он выиграл свой первый титул на турнире Большого шлема — Открытом чемпионате США. В финале он одержал верх над четырёхкратным победителем US Open и обладателем 14 титулов Большого шлема Питом Сампрасом. Эксперты в области тенниса сразу же отметили Марата и назвали его наиболее перспективным теннисистом, который будет доминировать в мировом теннисе следующие несколько лет. Однако, Сафину не суждено было претворить эти прогнозы в жизнь. В 2003 году из-за нескольких травм, сильно повлиявших на его игру, Марат пропустил большую часть сезона.

Участие в турнирах Большого шлема

В 2002, 2004, 2005 годах Марат Сафин принимал участие в трёх финалах Открытого чемпионата Австралии). В финале 2002 года Марат потерпел поражение от шведского теннисиста Томаса Йоханссона (3-6, 6-4, 6-4, 7-6). В послематчевом интервью россиянин сослался на нервное истощение, которое стало причиной его неудачи. В 2004 Сафину снова не повезло в финале, на этот раз на его пути встал швейцарец Роджер Федерер (7-6, 6-4, 6-2). В 2005 в финале Сафин противостоял хозяину соревнований австралийцу Ллейтону Хьюиту. Благодаря успешной игре и реализации брейк-поинтов, Марат побеждает в этой «битве» со счетом 1-6, 6-3, 6-4, 6-4 и становится обладателем второго титула Большого шлема за последние 5 лет. На пути к этой победе Марат Сафин побеждает Роджера Федерера в невероятном по сложности пятисетовом матче на стадии полуфинала. Позже Сафин назвал этот матч боём «теннисных умов». Победа Сафина положила конец победной серии Федерера, состоящей из 26 матчей против теннисистов из первой десятки.

К сожалению, Марат очень неудачно выступал на Уимблдонском турнире, ему лишь один раз удалось достигнуть четвертьфинала (2001).

В 2002 году Сафин участвует в полуфинале Открытого чемпионата Франции, и это становится его лучшим достижением на турнире.

Турниры серии Masters

На протяжении своей карьеры Сафин выиграл 5 турниров серии Masters. Первый титул Марат получил в 2000 году после победы в Торонто, Канада. Трижды побеждал в Париже (2000, 2002, 2004) и однажды в Мадриде (2004).